Le Musée de San Marco rassemble des fresques de Ghirlandaio, de Fra' Bartolomeo et de nombreuses peintures de leurs successeurs. Il est situé dans un ancien monastère (1437-1452) construit par Michelozzo, un architecte, comme Brunelleschi, beaucoup estimé des Médicis.
Les cellules des dortoirs sont richement décorées avec des fresques de Beato Angelico et de Cosimo il Vecchio, le majeur exposant de la famille Médicis. Il paya pour la reconstruction de l'église et du monastere, en partie écroulé au 15° siècle.
L'attraction principale du musée est la fresque de l'Annonciation, située au sommet de l'escalier qui porte aux dortoirs : un symbole de pureté, obéissance et foi. L'entrée de la librairie fut commandée à Michelozzo, et aujourd’hui elle est considérée comme un des meilleurs exemples internes de la Renaissance, avec ses arques supportés par d’étroites colonnes et ses chapiteaux ioniques.